W piątym sezonie, po szokującej śmierci dr Kutnera, życie House’a wymyka się spod1kontroli – House zaczyna mieć halucynacje i traci wiarę we własne umiejętności.1Chase i Cameron zaręczają się i biorą ślub, Trzynastka i Foreman rozwijają swój1związek, a Cuddy jest nieświadoma tego, w jaki sposób halucynacje House’a dotyczyły1ich relacji. House zaczął‚ tracić kontakt z rzeczywistością, co mogło skutkować1tym, że stracił zdolność wykonywania zawodu. Z tego właśnie powodu na własne1życzenie trafił do szpitala psychiatrycznego w Mayfield.